Te leki mogą zabijać komórki nowotworowe, chociaż nie są przeznaczone do leczenia raka

Te leki mogą zabijać komórki nowotworowe, chociaż nie są przeznaczone do leczenia raka

Dodano: 
Lekarstwa
Lekarstwa / Źródło: Pexels / Pixabay
Leki stosowane w cukrzycy, stanach zapalnych, alkoholizmie – a nawet w leczeniu zapalenia stawów u psów – mogą również zabijać komórki rakowe w warunkach laboratoryjnych, zgodnie z badaniami naukowców z Broad Institute of MIT oraz Harvard i Dana-Farber Cancer Institute.

Naukowcy analizowali tysiące już opracowanych związków leków i znaleźli prawie 50, w przypadku których wcześniej nie rozpoznano działania przeciwnowotworowego. Zaskakujące odkrycia, które ujawniły także nowe mechanizmy i cele nowych leków, sugerują możliwy sposób przyspieszenia rozwoju nowych leków przeciwnowotworowych lub zmiany przeznaczenia istniejących leków na leczenie raka.

Czytaj też:
Nanocząsteczki chlorku sodu zwalczą raka? Nowe odkrycia

Nowe, przełomowe odkrycia

„Myśleliśmy, że mielibyśmy szczęście, gdybyśmy znaleźli choćby jeden związek o właściwościach przeciwnowotworowych, ale byliśmy zaskoczeni, że znaleźliśmy ich tak wiele” – powiedział Todd Golub, dyrektor naukowy w Dana-Farber i profesor pediatrii w Harvard Medical School.

Jest to największe jak dotąd badanie z udziałem Broad's Drug Repurposing Hub, zbioru, który obecnie obejmuje ponad 6000 istniejących leków i związków zatwierdzonych przez FDA lub sprawdzonych w badaniach klinicznych (w chwili badania Hub obejmuje 4518 leków). To także pierwszy raz, gdy badacze sprawdzili tak duży zakres głównie leków nie-przeciwnowotworowych pod kątem ich zdolności przeciwnowotworowych.

Naukowcy natknęli się na nowe zastosowania kilku istniejących leków, takie jak odkrycie korzyści sercowo-naczyniowych aspiryny.

Naukowcy przetestowali wszystkie związki w centrum ponownego wykorzystywania leków na 578 liniach ludzkich komórek rakowych. Korzystając z molekularnej metody kodów kreskowych znanej jako PRISM, badacze oznaczyli każdą linię komórkową kodem DNA, pozwalając im połączyć kilka linii komórkowych ze sobą na każdej szalce i szybciej przeprowadzić większy eksperyment. Zespół następnie wystawił każdą pulę komórek z kodem kreskowym na działanie pojedynczego związku z biblioteki przeznaczonej do ponownego użycia i zmierzył wskaźnik przeżycia komórek rakowych.

Znaleziono prawie 50 leków nienowotworowych – w tym te, które początkowo opracowano w celu obniżenia poziomu cholesterolu lub zmniejszenia stanu zapalnego – które zabijają niektóre komórki rakowe, a inne pozostawiają w spokoju.

Niektóre związki zabijały komórki rakowe w nieoczekiwany sposób. Większość istniejących leków przeciwnowotworowych działa poprzez blokowanie białek, ale naukowcy odkryli, że związki mogą działać poprzez inne mechanizmy. Niektóre z czterech tuzinów leków, które naukowcy zidentyfikowali, wydają się działać nie poprzez hamowanie białka, ale przez aktywację białka lub stabilizację interakcji białko-białko. Na przykład zespół odkrył, że prawie tuzin leków nieonkologicznych zabija komórki rakowe, które wyrażają białko o nazwie PDE3A poprzez stabilizację interakcji między PDE3A i innym białkiem o nazwie SLFN12 - wcześniej nieznanym mechanizmem dla niektórych z tych leków.

Czytaj też:
Czy kurkuma ma właściwości przeciwnowotworowe?

Nowe metody badań

Nieoczekiwane mechanizmy działania leków były łatwiejsze do znalezienia przy użyciu podejścia opartego na komórkach, które mierzy przeżycie komórek, niż tradycyjnych, wysokoprzepustowych metod przesiewowych, które nie są oparte na komórkach.

Większość leków nieonkologicznych, które zabijały komórki rakowe w badaniu, działały poprzez interakcję z wcześniej nierozpoznanym celem molekularnym. Na przykład, przeciwzapalny lek tepoksalina, pierwotnie opracowany do stosowania u ludzi, ale zatwierdzony do leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów u psów, zabił komórki rakowe poprzez uderzenie w nieznany cel w komórkach, które wykazują interakcję z białkiem MDR1, które zwykle wywołuje oporność na leki stosowane w chemioterapii.

Badacze byli również w stanie przewidzieć, czy niektóre leki mogą zabić każdą linię komórkową, patrząc na cechy genomowe linii komórkowej, takie jak mutacje i poziomy metylacji, które zostały uwzględnione w bazie danych CCLE. Sugeruje to, że cechy te mogą pewnego dnia zostać użyte jako biomarkery do identyfikacji pacjentów, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyści z niektórych leków. Na przykład disulfiram leczący uzależnienia od alkoholu zabija linie komórkowe niosące mutacje, które powodują wyczerpanie białek metalotioneiny. Związki zawierające wanad, pierwotnie opracowane w celu leczenia cukrzycy, zabijały komórki rakowe, które wyrażały transporter siarczanu SLC26A2.

Naukowcy mają nadzieję zbadać ponownie te związki w większej liczbie linii komórek rakowych. Zespół będzie również nadal analizował zbiór danych z tego badania, które zostały udostępnione publicznie, aby lepiej zrozumieć, co pobudza selektywną aktywność związków.

Czytaj też:
Aspiryna hamuje nawrót raka jelita grubego i wzrost guza?

Źródło: sciencedaily.com
 0

Czytaj także